Комбинация двух гиалуроновых кислот при лечении остеоартрита коленного сустава: рэндомизированное исследование с двойной анонимностью и контролем плацебо

Клиническая ревматология

DOI 10.1007/s10067-007-0834-4

Технический перевод оригинала статьи

 

 

Robert J. Petrella • Anthony Cogliano • Joseph Decaria

Получено: 6 декабря 2007/Проверено: 14 декабря 2007 /Принято: 19 декабря 2007 © Клиническая ревматология 2007

 

Резюме.

Синовиальная жидкость у пациентов может различаться по молекулярному весу в зависимости от присутствия и степени выраженности остеоартрита. Лечение не направлено на эти взаимоотношения. В исследование продолжительностью 16 недель были включены пациенты с остеоартритом коленного сустава при оценке в покое по визуальной аналоговой шкале (VAS) оценки болевых ощущений >45 mm. Пациенты были рэндомизированы по исходным показателям для получения трех серий внутрисуставных введений в одном из вариантов: двойной молекулярный вес (DMW; 580-780 кДа (кило дальтон)+от 1.2 до 2.0 миллион Да); низкий молекулярный вес (LMW; 500-730 кДа); высокий молекулярный вес (HMW; 6 миллион Да); или плацебо в виде физиологического раствора в течение 3 недель. Пациенты проводили исходную оценку болевых ощущений (VAS) в покое и при ходьбе (основной показатель эффективности), сбор данных по категориальной глобальной шкале удовлетворенности т регистрировали отрицательные явления. Было исследовано двести двадцать пять пациентов (возраст 68±8 лет), 200 были рэндомизированы в одну из четырех групп. Различий между группами по исходным показателям не было отмечено. Через 4, 12 и 16 недель соответственно показатель болевых ощущений VAS при ходьбе значительно улучшился во всех испытуемых группах по сравнению с группой плацебо: DMW (79.6%, p<0.001; 85.6, p<0.001; 89.3%, p<0.001); LMW (73.6%, p<0.001; 76.4, p<0.001; 81.3%, p<0.001) и HMW (69.1%, p<0.001; 81.0, p<0.001; 79.1%, p< 0.001). Пациенты группы DMW демонстрировали значительно более выраженные улучшения (p<0.007) при проведении оценки VAS болевых ощущений при ходьбе через 3 недели (после второй инъекции), по сравнению со всеми остальными группами. Это различие отмечено также в срок 16 недель. Более выраженное улучшение у пациентов, получавших продукт DMW, было достигнуто при второй инъекции с устойчивостью результата в 16 недель.

Ключевые слова: Гиалуроновая кислота; остеоартрит коленного сустава; молекулярный вес композиции (состава)

Введение.

Гиалуроновая кислота (HA) – неразветвленный полисахарид с высоким молекулярным весом, распространенный в организме, в особенности как главный компонент синовиальной жидкости и хрящевой ткани. Основная роль HA в составе синовиальной жидкости и хрящевой ткани – поддержание вязкоэластичных структурных и функциональных характеристик суставной матрицы.

Остеоартрит (OA) является результатом механических и биологических проявлений, которые дестабилизируют нормальный синтез суставных хрящей [1] и характеризуется снижением концентрации и молекулярного веса HA, что в свою очередь может вести к болевым клиническим симптомам и потере способности сустава (например, коленного) выдерживать нагрузку [2]. Следовательно, внутрисуставное введение препаратов, улучшающих вязкость синовиальной жидкости, содержащих HA, может восстанавливать концентрацию и молекулярный вес суставной матрицы, то есть способствовать достижению контроля болевых ощущений и функциональных характеристик [3].

Внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты показано пациентам, которые не могут соответствовать программе не фармакологического лечения и управления болевыми ощущениями при помощи анальгетиков, включая ацетаминофен [4]. Клинические испытания препаратов с содержанием гиалуроновой кислоты для внутрисуставного введения продемонстрировали облегчение болей достоверно более значительное по сравнению с группой, получавшей плацебо [5-8] и действие, сравнимое или более выраженное, по сравнению с внутрисуставными глюкокортикоидами [9,10]. Хотя облегчение боли при введении гиалуроновой кислоты достигается медленнее, чем при внутрисуставном введении глюкокортикоидов, эффект может продолжаться существенно дольше. Подобным образом, внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты показало сравнимое облегчение болевых ощущений с пероральным приемом противовоспалительных препаратов [11]. Проведенный в последнее время мета-анализ показал сходную степень эффекта внутрисуставного введения кортикостероидов и гиалуроновой кислоты различного молекулярного веса [9,12]; следовательно, врачи получили дальнейшее подтверждение целесообразности использования HA наряду с используемыми средствами как при раннем, таки прогрессирующем остеоартрите [3,13].

Некоторые рецептуры, содержащие HA, различающиеся по композиции молекулярных весов, режимам дозирования и требованиям к эффективности, в настоящее время используются врачами во всем мире. В частности, неясно, являются ли обнаруженные различия эффективности свойством продуктов [12,14,15], в то время как пациенты получали конкретные продукты без каких-либо объективных критериев для данного выбора. В литературе указывалось, что различия молекулярных весов HA и концентраций в синовиальной жидкости наступают у взрослых пациентов с остеоартритом со сдвигом отношения эластичных и вязких свойств, что согласуется со степенью выраженности и характером симптомов [2]. Коленный сустав при динамической нагрузке требует эластичного состава с определенным молекулярным весом (MW) при равновесии с требованиями к вязкости. Например, высокочастотная нагрузка, прилагаемая к синовиальной жидкости, рассеивается благодаря динамическим изменениям гиалуроновой кислоты в направлении повышения эластичности модуля по сравнению с более вязкими свойствами в том случае, когда нагрузка на гиалуроновую кислоту носит низкочастотный характер [2]. Так как данный продукт HA имеет ограниченный диапазон молекулярного веса, в типичном случае низкий, средний или высокий, невозможно разработать продукт, который бы обеспечивал соответствие составу, имитирующему нужды активного коленного сустава при остеоартрите. Эти данные могут способствовать созданию более выгодной реологической среды в суставе, пораженном остеоартритом [16]. У нас нет сведений о каких-либо других опубликованных исследованиях по проспективному последующему наблюдению пациентов, получавших HA с комбинированным более низким и более высоким MW. То есть, целью настоящего исследования было повести оценку клинических результатов болевых ощущений в покое и при последующей ходьбе, а также имеющиеся неблагоприятные случаи, использование сопутствующих терапевтических воздействий и степени удовлетворенности пациентов после рэндомизированного использования одного из внутрисуставных препаратов, улучшающих скольжение суставных поверхностей с пониженным (500-730 кДа), повышенным (6 млн.кДа) или комбинированным повышенным и пониженным MW (двойной молекулярный вес (DMW)) содержанием гиалуроновой кислоты в коленном суставе при остеоартрите.

Материал и методы.

Участники исследования.

Пациентов набирали последовательно из трех независимых локализаций в крупных консультационных центрах первичной медико-санитарной помощи в Онтарио, Канада. Из трех указанных источников пациенты, которым была предписана серия трехнедельных введений гиалуроновой кислоты в коленный сустав для контроля симптомов были рэндомизированы по группам с назначением одной из трех композиций HA: низкомолекулярная (LMW) HA, высокомолекулярная (HMW) HA, комбинированная низко- и высокомолекулярная и композиция с различной концентрацией (DMW), или плацебо (физиологический раствор). Рэндомизацию производили с использованием электронно генерируемой таблицы случайных чисел. Врачи и пациенты анонимно назначали и получали инъекции (шприцы имели покрытие, скрывавшее любые указания на продукт или объем). Перед началом исследования все пациенты имели в качестве критерия оценки состояния коленного сустава рентгенографическое подтверждение остеоартрита медиального отдела от 1 до 3 степени [17], не имели заболеваний, не связанных с артритом и давали согласие на исследование в соответствии с положениями Экспертного совета по этике Университета Западного Онтарио. В число других критериев исключения входили: конечная стадия OA или предыдущее внутрисуставное введение кортикостероидов или HA в пределах предыдущих 6 месяцев. Исследование частично финансировалось Канадским Институтом исследований в области здравоохранения.

Обследование.

В исходное обследование входили демографические данные (возраст, пол, индекс массы тела, сопутствующие патологии и принимаемые препараты). Все пациенты оценивались для назначения внутрисуставных введений гиалуроновой кислоты на основании истории унилатеральных болей в колене и ограничений способности к движению, рентгенографических указаний на остеоартрит (как отмечено выше), и оценки болевых ощущений в положении сидя без нагрузки при помощи визуальной аналоговой шкалы (VAS) не менее 45 мм из 100 мм. Пациенты имели возможность отказаться от лечения и тогда не участвовали в дальнейшем наблюдении. Оценка исходов включала в себя предварительно рекомендованные показатели [18,19]. Первичная переменная эффективности показала улучшение по саморегулируемой 40-м шкале оценки болевых ощущений VAS [7]. Вторичные результаты включали в себя улучшение в спокойном положении сидя по шкале боли VAS, общую удовлетворенность пациентов с использованием 5-балльной цифровой шкалы, наличие неблагоприятных проявлений и одновременно принимаемых медикаментов. Оценка производилась на исходной позиции V1, и перед каждой инъекцией при визитах 2, 3 и 4, а также при визитах последующего наблюдения 4 (V5) недели, 12 (V6) недель и 16 (V7) недель (Рис. 1).

Временная шкала клинического испытания RenehaVis (РенехаВис)

Процедура.

Низкомолекулярный раствор HA – рыночный продукт 0,50-0,73х106 Да, а высокомолекулярный раствор HA – рыночный продукт 6 миллионов Да, оба они показаны для внутрисуставного введения при остеоартрите коленного сустава. Два миллилитра LMW и HMW вводили с использованием асептической методики и медиального доступа. Какой-либо анестезии, местной или внутрисуставной, не использовали. Каждая инъекция (три) производилась отдельно, с промежутком в неделю (±2 дня) опытными специалистами. Все инъекции все инъекции начинались после получения исходных данных, оценка при последующем наблюдении с использованием VAS и степень общей удовлетворенности определялись независимым персоналом. Препарат DMW состоял из 0,7 мл стерильного 2,2% LMW (0,58-0,78х106 Да) натрия гиалуроната и стерильного 1% HMW (1,2-2,0х106 Да) натрия гиалуроната. Вискоэластик отделяли при помощи уплотнительного кольца плунжера Debiopass™ stopper предварительно наполненного стерильного шприца на 3 мл. Инъекции производили с препаратами LMW и DMW как описано выше. Пациенты до их представления для дальнейшего наблюдения могли свободно получать дополнительное лечение и прием обезболивающих препаратов (включая нестероидные противовоспалительные препараты (NSAID)), кроме внутрисуставных введений. Все виды дополнительного лечения регистрировались. Все препараты для инъекций были предоставлены на безвозмездной основе, а участники и исследование не субсидировались какими-либо производителями.

Статистический анализ.

Для исследований различий данных, полученных в группах, между первичными и вторичными результатами в каждом интервале серий инъекций с исходными показателями был использован анализ варианс с повторными измерениями и тест Χ². Анализ был проведен с использованием sigma stat (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) и Microsoft Excel (Microsoft Corp, Redmond, WA, USA). Достоверность устанавливали при p<0.05 с доверительным интервалом 95% (CI).

Использованные литературные источники в первом исследовании РенехаВис

  

Оригинал статьи.

Продолжение перевода в следующем выпуске.

13.01.2021 01:17
JoshuaTum
<a href=http://bit.ly/3nFQwsX>как вывести деньги с биткоин кошелька</a>


Bitcoin-кошелек «Blockchain» Bitcoin-кошелек «Blockchain» имеет несколько примечательных защитных функций от угроз, характерных для онлайн-кошельков. Например, Blockchain поддерживает осуществляемую клиентом AES-шифровку, которая защищает кошелек от хакерства со стороны сервера. Он также поддерживает оффлайн-транзакции, функцию двойной шифровки и двухфакторное подтверждение подлинности. Blockchain не только автоматически помещает кошелек на Google Drive или Dropbox, вместе с тем позволяет загружать кошелек вручную. Помимо того, Blockchain совершает ежечасную удаленную синхронизацию с сервером. Имеется мобильная версия кошелька Blockchain для Android, iPhone и iPad.
<a href=http://bit.ly/3nFQwsX>какой кошелек биткоин</a>


<a href=https://klika1.cz/humor/220-rybarske-vtipy/>Coinbase вывод</a> <a href=http://www.format-a3.ru/events/event-153/#cmnt-280426>Личный кошелек биткоин</a> <a href=https://beautixrussia.ru/product-category/sale?cf_er=_cf_process_5ffe03a1072f0>Номер кошелька биткоин</a> <a href=https://tasuketsu.com/top/vote?theme_id=NjQ1MDQwMjI5NjA0NDYzNTg4MA%3D%3D>Как выводить биткоины на кошелек</a> <a href=http://photoarchive.taxor.ru/discuss/Scan-170228-0001/#discuss>п»їBlockchain com</a> 0f3360b
14.01.2021 21:24
animenimeru
Нештяк!)) 5+

---------

<a href=https://animenime.ru/anime-online/pervyj-shag-voshozhdenie-3-sezon>https://animenime.ru/anime-online/pervyj-shag-voshozhdenie-3-sezon</a>| https://animenime.ru/
19.01.2021 19:04
japancasinox
In it something is. Many thanks for the information, now I will not commit such error.

-----
<a href=https://japancasino-x.com/>https://japancasino-x.com/</a> | https://japancasino-x.com/
20.01.2021 00:23
japancasinox
You are mistaken. I suggest it to discuss. Write to me in PM, we will talk.

-----
<a href=https://japancasino-x.com/>https://japancasino-x.com/</a> | https://japancasino-x.com/
21.01.2021 04:48
Dlix
Веб-геймс давно стали нераздельной частью нашей рутины опрделенно из такое, чтобы дополнить ход вышедшей развлечения еще интенсивным также https://irongamers.ru/ любопытным мы презентует под геймеров хорошего проведения времени настоящий веб-страничку гейм паролей, кабинетов также гайдов до распространенных веб-играм. На данном ресурсе <a href=https://irongamers.ru/genshin-impact-kak-poluchit-bezymyannye-sokrovishha-i-komu-ix-prodat.html>где найти безымянные сокровища в геншин импакт</a> виртуального места клиент может подобрать надобную инструкцию исходя из игры, те что вмещают краткое обрисовку на счет регулировки, плюс можно купить себе гейм аккаунт или шифр вместе с сервисом Икс бокс, Стим, Epic Games Store, EA play, Uplay и аналогичных сервисов. Использование данной торговой площадки способствует пользователю срочно отыскать определенно то, что юзеры подбирали к установленную развлечение, плюс просто совершить перевод и возобновить наслаждаться игрой из применением подсказок также ключей. Поторопитесь IronGamers.Ru, только в данный период дейсвует акция игровых паролей и кабинетов к популярным новинкам текущего года несомненно по самым низким ценниках!

Приветствуем Вас в онлайн площадке виртуальных возможностей – игровых аккаунтов и паролей! Данная веб https://gamakey.ru маркет веб типа предлагает юзерам всевозможные гайды, пароли и собственные игровые аккаунты по хорошей стоимости с таких сервисов, по Twitch, Steam, Ориджин, Икс Бокс, Epic Games Store, Uplay PC. Оплатить игровые ключи на игровой магазине Gemakey <a href=https://gamakey.ru>магазины компьютерных игр в казани gamakey.ru</a> сумеет каждый новый пользователь, мы огранизовали подходящий интерфейс для то, чтоб сделка среди клиентом совместно с торговой платформой происходила вполне быстро к тому же запросто. Выбранную формат юзер можете определить по списка на основной вкладке или вбить по окне розыска, еще рекомендации исходя с ключах также подсказок возможно фильтровать по ценнику, оценки юзеров или буквам. Наиболее известные игры, обновленные обновления, показательная GamaKey.Ru ценник также предложения на одном онлайн источнике – онлайн торговой сайте, заходите, оформляйте затем приобретайте лишь в одном месте!
22.01.2021 06:30
Dsah
Как занимательно звучит то


------
<a href=https://virtual-local-numbers.com/countries/65-australia.html>virtual phone number australia</a>


Пожалуй откажусь))


------
<a href=https://continent-telecom.com/virtual-number-czech-republic>виртуальный чешский номер</a>


На Вашем месте я бы обратился за помощью к модератору.


------
<a href=https://european-sailing.com/rent-yachts-cyprus>yacht rental cyprus</a>


Вы абсолютно правы. В этом что-то есть и это отличная идея. Готов Вас поддержать.


------
<a href=https://european-yachts.com>аренда яхты на неделю</a>
22.01.2021 07:25
JamesOpele
Увеличение ссылочного веса пресс-релиза: https://t.me/PromoPult
Пресс-релиз - это еще один отличный способ наладить ссылки и рекламировать свой бренд, не тратя слишком много денег.
Все еще небольшие и крупные бренды используют пресс-релизы в своей маркетинговой кампании. Но ссылки из пресс-релиза не такие уж и сильные.
Важный факт: в пресс-релизах нет ссылок, как в вашем блоге . Если вы можете дать ссылки на свой пресс-релиз, это увеличит ссылочный вес пресс-релиза.
В конечном итоге это увеличит ссылочный вес на странице с деньгами. Вы можете предоставить на форуме ссылки на пресс-релиз. Ссылки на форумы могут увеличить ссылочный вес пресс-релиза.
В этом случае мы можем вам помочь.
мы можем создать огромное количество ссылок на профили форума для пресс-релиза. Без сомнения, ссылки увеличат ссылочный вес пресс-релизов.

=============================================================

Форумные базы. Различные форумы. Разные движки.
Сделать заказ: https://t.me/PromoPult
25.01.2021 03:03
Wdix
Согласен, это забавная информация


------
<a href=https://www.flixurbate.com/videos/webinar-gratuito-no-dejes-que-la-enometriosis-arruine-tu-vida-sexual/>https://www.flixurbate.com/videos/webinar-gratuito-no-dejes-que-la-enometriosis-arruine-tu-vida-sexual/</a>


Жаль, что не смогу сейчас участвовать в обсуждении. Не владею нужной информацией. Но эта тема меня очень интересует.


------
<a href=https://www.blautube.com/videos/fuss-und-nylonsklaven-gesucht-shiny-pantyhose-legs-heels-german-domina/>https://www.blautube.com/videos/fuss-und-nylonsklaven-gesucht-shiny-pantyhose-legs-heels-german-domina/</a>


Вы ошибаетесь. Могу отстоять свою позицию. Пишите мне в PM, обсудим.


------
<a href=https://www.mainstube.com/videos/interracial-amateur/>https://www.mainstube.com/videos/interracial-amateur/</a>
Добавить комментарий
Ваше имя
Ваш e-mail
Тема
Текст комментария
Введите код с картинки
перезагрузить код