Комбинация двух гиалуроновых кислот при лечении остеоартрита коленного сустава: рэндомизированное исследование с двойной анонимностью и контролем плацебо

Клиническая ревматология

DOI 10.1007/s10067-007-0834-4

Технический перевод оригинала статьи

 

 

Robert J. Petrella • Anthony Cogliano • Joseph Decaria

Получено: 6 декабря 2007/Проверено: 14 декабря 2007 /Принято: 19 декабря 2007 © Клиническая ревматология 2007

 

Резюме.

Синовиальная жидкость у пациентов может различаться по молекулярному весу в зависимости от присутствия и степени выраженности остеоартрита. Лечение не направлено на эти взаимоотношения. В исследование продолжительностью 16 недель были включены пациенты с остеоартритом коленного сустава при оценке в покое по визуальной аналоговой шкале (VAS) оценки болевых ощущений >45 mm. Пациенты были рэндомизированы по исходным показателям для получения трех серий внутрисуставных введений в одном из вариантов: двойной молекулярный вес (DMW; 580-780 кДа (кило дальтон)+от 1.2 до 2.0 миллион Да); низкий молекулярный вес (LMW; 500-730 кДа); высокий молекулярный вес (HMW; 6 миллион Да); или плацебо в виде физиологического раствора в течение 3 недель. Пациенты проводили исходную оценку болевых ощущений (VAS) в покое и при ходьбе (основной показатель эффективности), сбор данных по категориальной глобальной шкале удовлетворенности т регистрировали отрицательные явления. Было исследовано двести двадцать пять пациентов (возраст 68±8 лет), 200 были рэндомизированы в одну из четырех групп. Различий между группами по исходным показателям не было отмечено. Через 4, 12 и 16 недель соответственно показатель болевых ощущений VAS при ходьбе значительно улучшился во всех испытуемых группах по сравнению с группой плацебо: DMW (79.6%, p<0.001; 85.6, p<0.001; 89.3%, p<0.001); LMW (73.6%, p<0.001; 76.4, p<0.001; 81.3%, p<0.001) и HMW (69.1%, p<0.001; 81.0, p<0.001; 79.1%, p< 0.001). Пациенты группы DMW демонстрировали значительно более выраженные улучшения (p<0.007) при проведении оценки VAS болевых ощущений при ходьбе через 3 недели (после второй инъекции), по сравнению со всеми остальными группами. Это различие отмечено также в срок 16 недель. Более выраженное улучшение у пациентов, получавших продукт DMW, было достигнуто при второй инъекции с устойчивостью результата в 16 недель.

Ключевые слова: Гиалуроновая кислота; остеоартрит коленного сустава; молекулярный вес композиции (состава)

Введение.

Гиалуроновая кислота (HA) – неразветвленный полисахарид с высоким молекулярным весом, распространенный в организме, в особенности как главный компонент синовиальной жидкости и хрящевой ткани. Основная роль HA в составе синовиальной жидкости и хрящевой ткани – поддержание вязкоэластичных структурных и функциональных характеристик суставной матрицы.

Остеоартрит (OA) является результатом механических и биологических проявлений, которые дестабилизируют нормальный синтез суставных хрящей [1] и характеризуется снижением концентрации и молекулярного веса HA, что в свою очередь может вести к болевым клиническим симптомам и потере способности сустава (например, коленного) выдерживать нагрузку [2]. Следовательно, внутрисуставное введение препаратов, улучшающих вязкость синовиальной жидкости, содержащих HA, может восстанавливать концентрацию и молекулярный вес суставной матрицы, то есть способствовать достижению контроля болевых ощущений и функциональных характеристик [3].

Внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты показано пациентам, которые не могут соответствовать программе не фармакологического лечения и управления болевыми ощущениями при помощи анальгетиков, включая ацетаминофен [4]. Клинические испытания препаратов с содержанием гиалуроновой кислоты для внутрисуставного введения продемонстрировали облегчение болей достоверно более значительное по сравнению с группой, получавшей плацебо [5-8] и действие, сравнимое или более выраженное, по сравнению с внутрисуставными глюкокортикоидами [9,10]. Хотя облегчение боли при введении гиалуроновой кислоты достигается медленнее, чем при внутрисуставном введении глюкокортикоидов, эффект может продолжаться существенно дольше. Подобным образом, внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты показало сравнимое облегчение болевых ощущений с пероральным приемом противовоспалительных препаратов [11]. Проведенный в последнее время мета-анализ показал сходную степень эффекта внутрисуставного введения кортикостероидов и гиалуроновой кислоты различного молекулярного веса [9,12]; следовательно, врачи получили дальнейшее подтверждение целесообразности использования HA наряду с используемыми средствами как при раннем, таки прогрессирующем остеоартрите [3,13].

Некоторые рецептуры, содержащие HA, различающиеся по композиции молекулярных весов, режимам дозирования и требованиям к эффективности, в настоящее время используются врачами во всем мире. В частности, неясно, являются ли обнаруженные различия эффективности свойством продуктов [12,14,15], в то время как пациенты получали конкретные продукты без каких-либо объективных критериев для данного выбора. В литературе указывалось, что различия молекулярных весов HA и концентраций в синовиальной жидкости наступают у взрослых пациентов с остеоартритом со сдвигом отношения эластичных и вязких свойств, что согласуется со степенью выраженности и характером симптомов [2]. Коленный сустав при динамической нагрузке требует эластичного состава с определенным молекулярным весом (MW) при равновесии с требованиями к вязкости. Например, высокочастотная нагрузка, прилагаемая к синовиальной жидкости, рассеивается благодаря динамическим изменениям гиалуроновой кислоты в направлении повышения эластичности модуля по сравнению с более вязкими свойствами в том случае, когда нагрузка на гиалуроновую кислоту носит низкочастотный характер [2]. Так как данный продукт HA имеет ограниченный диапазон молекулярного веса, в типичном случае низкий, средний или высокий, невозможно разработать продукт, который бы обеспечивал соответствие составу, имитирующему нужды активного коленного сустава при остеоартрите. Эти данные могут способствовать созданию более выгодной реологической среды в суставе, пораженном остеоартритом [16]. У нас нет сведений о каких-либо других опубликованных исследованиях по проспективному последующему наблюдению пациентов, получавших HA с комбинированным более низким и более высоким MW. То есть, целью настоящего исследования было повести оценку клинических результатов болевых ощущений в покое и при последующей ходьбе, а также имеющиеся неблагоприятные случаи, использование сопутствующих терапевтических воздействий и степени удовлетворенности пациентов после рэндомизированного использования одного из внутрисуставных препаратов, улучшающих скольжение суставных поверхностей с пониженным (500-730 кДа), повышенным (6 млн.кДа) или комбинированным повышенным и пониженным MW (двойной молекулярный вес (DMW)) содержанием гиалуроновой кислоты в коленном суставе при остеоартрите.

Материал и методы.

Участники исследования.

Пациентов набирали последовательно из трех независимых локализаций в крупных консультационных центрах первичной медико-санитарной помощи в Онтарио, Канада. Из трех указанных источников пациенты, которым была предписана серия трехнедельных введений гиалуроновой кислоты в коленный сустав для контроля симптомов были рэндомизированы по группам с назначением одной из трех композиций HA: низкомолекулярная (LMW) HA, высокомолекулярная (HMW) HA, комбинированная низко- и высокомолекулярная и композиция с различной концентрацией (DMW), или плацебо (физиологический раствор). Рэндомизацию производили с использованием электронно генерируемой таблицы случайных чисел. Врачи и пациенты анонимно назначали и получали инъекции (шприцы имели покрытие, скрывавшее любые указания на продукт или объем). Перед началом исследования все пациенты имели в качестве критерия оценки состояния коленного сустава рентгенографическое подтверждение остеоартрита медиального отдела от 1 до 3 степени [17], не имели заболеваний, не связанных с артритом и давали согласие на исследование в соответствии с положениями Экспертного совета по этике Университета Западного Онтарио. В число других критериев исключения входили: конечная стадия OA или предыдущее внутрисуставное введение кортикостероидов или HA в пределах предыдущих 6 месяцев. Исследование частично финансировалось Канадским Институтом исследований в области здравоохранения.

Обследование.

В исходное обследование входили демографические данные (возраст, пол, индекс массы тела, сопутствующие патологии и принимаемые препараты). Все пациенты оценивались для назначения внутрисуставных введений гиалуроновой кислоты на основании истории унилатеральных болей в колене и ограничений способности к движению, рентгенографических указаний на остеоартрит (как отмечено выше), и оценки болевых ощущений в положении сидя без нагрузки при помощи визуальной аналоговой шкалы (VAS) не менее 45 мм из 100 мм. Пациенты имели возможность отказаться от лечения и тогда не участвовали в дальнейшем наблюдении. Оценка исходов включала в себя предварительно рекомендованные показатели [18,19]. Первичная переменная эффективности показала улучшение по саморегулируемой 40-м шкале оценки болевых ощущений VAS [7]. Вторичные результаты включали в себя улучшение в спокойном положении сидя по шкале боли VAS, общую удовлетворенность пациентов с использованием 5-балльной цифровой шкалы, наличие неблагоприятных проявлений и одновременно принимаемых медикаментов. Оценка производилась на исходной позиции V1, и перед каждой инъекцией при визитах 2, 3 и 4, а также при визитах последующего наблюдения 4 (V5) недели, 12 (V6) недель и 16 (V7) недель (Рис. 1).

Временная шкала клинического испытания RenehaVis (РенехаВис)

Процедура.

Низкомолекулярный раствор HA – рыночный продукт 0,50-0,73х106 Да, а высокомолекулярный раствор HA – рыночный продукт 6 миллионов Да, оба они показаны для внутрисуставного введения при остеоартрите коленного сустава. Два миллилитра LMW и HMW вводили с использованием асептической методики и медиального доступа. Какой-либо анестезии, местной или внутрисуставной, не использовали. Каждая инъекция (три) производилась отдельно, с промежутком в неделю (±2 дня) опытными специалистами. Все инъекции все инъекции начинались после получения исходных данных, оценка при последующем наблюдении с использованием VAS и степень общей удовлетворенности определялись независимым персоналом. Препарат DMW состоял из 0,7 мл стерильного 2,2% LMW (0,58-0,78х106 Да) натрия гиалуроната и стерильного 1% HMW (1,2-2,0х106 Да) натрия гиалуроната. Вискоэластик отделяли при помощи уплотнительного кольца плунжера Debiopass™ stopper предварительно наполненного стерильного шприца на 3 мл. Инъекции производили с препаратами LMW и DMW как описано выше. Пациенты до их представления для дальнейшего наблюдения могли свободно получать дополнительное лечение и прием обезболивающих препаратов (включая нестероидные противовоспалительные препараты (NSAID)), кроме внутрисуставных введений. Все виды дополнительного лечения регистрировались. Все препараты для инъекций были предоставлены на безвозмездной основе, а участники и исследование не субсидировались какими-либо производителями.

Статистический анализ.

Для исследований различий данных, полученных в группах, между первичными и вторичными результатами в каждом интервале серий инъекций с исходными показателями был использован анализ варианс с повторными измерениями и тест Χ². Анализ был проведен с использованием sigma stat (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) и Microsoft Excel (Microsoft Corp, Redmond, WA, USA). Достоверность устанавливали при p<0.05 с доверительным интервалом 95% (CI).

Использованные литературные источники в первом исследовании РенехаВис

  

Оригинал статьи.

Продолжение перевода в следующем выпуске.

06.04.2022 07:00
Robende
"Функционирование финансовых ресурсов способствует созданию и росту кредитных ресурсов <a href=https://seoworking.ru>dodo криптовалюта </a> Инструментами финансового прогнозирования являются прогнозные балансы доходов и расходов и прогнозные сальдовые бухгалтерские балансы, где учитываются все поступления финансовых ресурсов в распоряжение предприятия <a href=https://keywordpult.ru/category/finansy/>локал биткоин </a> Это стало продолжением обычных транзакций <a href=https://igrone.ru>cosmos криптовалюта </a> Это позволяет не использовать весь объем информации о транзакциях, а обращаться к конкретной транзакции <a href=https://fullgross.ru/category/finansy/>доллар сомони </a> Рыночная капитализация составляет 662 млн <a href=https://studdit.ru>сложность биткоина </a> , а ежедневный объем торгов равен 125 млн <a href=https://ittpr.ru/category/finansy/>график доллара </a> Вместе с этим разработчики новой цепи объявили скорое обновление программ обеспечивающих блокчейн-платформы для увеличения ее производительности которая составит около 7-и млн <a href=https://ittpr.ru>ltc криптовалюта </a> Многие проекты на рынке криптовалют имеют проблему масштабируемости <a href=http://interpult.ru/category/finansy/>150 долларов </a> Лайфхак: после регистрации аккаунта на бирже будет кошелек для криптовалют <a href=http://interpult.ru>bitcoin криптовалюта </a> Среди всех криптовалют эфириум встречается часто <a href=https://igrone.ru>арбитраж криптовалют </a> Возьмите вторую по величине криптовалюту - эфириум <a href=https://keywordpult.ru/category/finansy/>крипта онлайн </a> Многие считают, что финансы и деньги - это полные синонимы <a href=https://seoworking.ru/category/ekonomika/>биткоин чат </a> Многие эксперты и журналисты считали, что он учел все ошибки, допущенные в провалившемся проекте Bit gold, и дополнив и усовершенствовав протоколы, сумел запустить системы Биткоин <a href=https://ittpr.ru/category/finansy/>популярные криптовалюты </a>
16.04.2022 10:16
Robenrc
"Дмитрий Кириллов, старший юрист налоговой практики Bryan Cave Leighton Paisner (Russia) LLP, рассказал о нововведениях и процедурах, которые будет нужно предпринять самим гражданам: до 30 апреля в налоговый орган по месту жительства нужно будет отправить извещение <a href=https://igrone.ru/category/finansy/>стоимость криптовалют </a> Теперь за эти же деяния предлагается наказание в виде штрафа в размере до 500 тыс <a href=https://igrone.ru>сколько доллар </a> Ее получили инвесторы, активы которых были заморожены на платформе на несколько месяцев до полноценного запуска основной сети <a href=https://keywordpult.ru>юсра криптовалюта </a> 28 марта стартовала кампания Change the Code Not the Climate («Меняйте код, а не климат»), которую запустили и координируют сооснователь Ripple и активист Крис Ларсен, Environmental Working Group, Greenpeace USA и другие компании <a href=https://quickassistant.ru>39 долларов </a> Для этого надо создать свои кошельки, изменить исходный код, найти майнеров, которые будут поддерживать новую сеть <a href=https://ittpr.ru>биткоин упал </a> Для решения проблемы в сообществе биткоина обсуждались два способа: снятие ограничения в 1МБ или хранение части информации за пределами блокчейна <a href=https://keywordpult.ru/category/finansy/>5000000 долларов </a> Известно, что создатель биткоина вышел из поля зрения в 2011 году и с тех пор никогда ни с кем не связывался <a href=https://quickassistant.ru/category/ekonomika/>финансов </a>
17.04.2022 10:31
Robenxk
"На момент написания статьи, криптовалюта Kyber Network находится на 116 строчке в рейтинге CoinMarketCap <a href=https://igrone.ru/category/finansy/>арс финанс </a> Лимитные ордера на Kyber позволяют пользователям устанавливать конкретную цену, по которой они хотели бы обменять токен, вместо того, чтобы принимать какую-либо цену, существующую на момент торговли <a href=https://studdit.ru/category/ekonomika/>145 долларов </a> Лимитные ордера, распространенные на биржах, были недавно добавлены в протокол <a href=https://seoworking.ru/category/ekonomika/>53 доллара </a> На сегодняшний день в России нет официальной статистики относительно преступлений, связанных с виртуальными валютами <a href=https://studdit.ru>падение криптовалют </a> На них можно узнать обо всех корректировках, происходящих на рынке, услышать мнения экспертов <a href=https://studdit.ru/category/ekonomika/>биткоины </a> Это сравнительно редкое явление, которое имеет место только при наличии ряда благоприятных внутренних и внешних условий развития национальной экономики <a href=https://studdit.ru>криптовалюту </a> Швейцария является одной из самых благоприятных стран для стартапов, связанных с криптовалютой, и для поддержки общественных блокчейнов <a href=https://fullgross.ru/category/finansy/>13 долларов </a> Это позволяет использовать новые блоки ранее недопустимые <a href=https://studdit.ru/category/ekonomika/>запрет криптовалюты </a> Это вызывает споры о ее юридическом и экономическом статусе <a href=https://quickassistant.ru/category/ekonomika/>биткоины </a> Это означает, что государственные регуляторы не причисляют криптовалюты, и в частности биткоин, к финансовым пирамидам <a href=https://quickassistant.ru>фото биткоина </a> Это и есть «облачный майнинг» <a href=http://interpult.ru/category/finansy/>рбк финансы </a> Например, биржа получает комиссионные сборы в токенах за осуществление торговых операций и хочет их грамотно вложить в рост <a href=https://quickassistant.ru>70000 долларов </a> Сеть Kyber Network приглашает компании и частных инвесторов разместить в рамках резервных торговых фондов излишки своих криптовалют и токенов и стать менеджерами резерва <a href=https://seoworking.ru/category/ekonomika/>доллар сум </a>
17.04.2022 15:31
Robenjn
"При этом требование о наличии подписи считается выполненным, если использован любой способ, позволяющий достоверно определить лицо, выразившее волю <a href=https://studdit.ru>форум доллар </a> При коммунизме рабочие будут владеть средствами производства, и им не придется использовать свой труд для получения прибыли <a href=https://quickassistant.ru/category/ekonomika/>курс биткоина </a> При обучении студентов особое внимание уделяется сближению теории и практики организации и управления финансами государственного и частного секторов экономики, институтов финансового рынка, банков (банков и иных кредитных организаций, инвестиционных фондов, страховых и прочих финансовых организаций) <a href=https://studdit.ru>криптовалюта россия </a> Мы об инфляции думаем, о монополизации финансового сектора, об экспортерах <a href=https://studdit.ru/category/ekonomika/>270 долларов </a> После того как вы намайните определенное количество монет, вам необходимо будет совершить их обмен на фиатные средства <a href=https://igrone.ru>кошелек биткоин </a> Приобретение или обмен криптовалюты хоть и считается наиболее простым, но с ним также довольно часто возникают проблемные вопросы <a href=https://quickassistant.ru>цены криптовалют </a> Подробности возникновения идеи и создания, а также последующего воплощения ее в жизнь досканально не известны, но несмотря на это, криптовалюты пришли к великолепному успеху, хоть это и заняло почти десяток лет <a href=https://seoworking.ru>ферма криптовалюты </a> Поэтому перед тем как вкладывать средства, необходимо полностью и досканально изучить объект <a href=https://quickassistant.ru/category/ekonomika/>доллар валюта </a> Прежде всего перед тем как приступить к любому виду заработка, вам необходимо создать криптокошелек, на который собственно говоря и будут поступать заработанные средства <a href=http://interpult.ru/category/finansy/>doge криптовалюта </a> Такой способ конечно не поможет вам понять все детали работы с криптой, зато он сохранит вас от финансовых рисков, так как не требует никаких финансовых вложений, и позволит познакомиться с азами в этой сфере <a href=https://keywordpult.ru>цены биткоина </a>
21.04.2022 00:48
Robenrf
"На этом держатели первой цифровой монеты потеряли еще $3,7 млрд <a href=https://ittpr.ru/category/finansy/>цб доллар </a> Биткоин была первой децентрализованной цифровой валютой, основанной на технологии блокчейна <a href=https://seoworking.ru/category/ekonomika/>вести финанс </a> Биткоин считается шлюзом в мир криптовалют, поскольку его основанный статус является отправителем и первым успешным экспериментом с цифровой валютой <a href=https://studdit.ru/category/ekonomika/>37 долларов </a> Биткоин пережил несколько масштабных взлетов и падений <a href=http://interpult.ru/category/finansy/>американский доллар </a> Биткоин вырос в цене более чем на 12% с 20 марта, последний подъем длился шесть дней подряд <a href=https://ittpr.ru>обменник биткоин </a> WonderFi Technologies (NEO: WNDR) (OTCPK: WONDF) - одна из блокчейн-компаний, наращивающих свой портфель DeFi с Ethereum в центре своей стратегии <a href=https://keywordpult.ru/category/finansy/>новости финансы </a> Система международного уровня Bitwage позволяет получать в криптовалюте зарплату, вы даете свой номер счета, и ваш труд оплачивается биткоинами <a href=https://keywordpult.ru/category/finansy/>доллар динамика </a> В завершении мы ответим на все самые популярные вопросы о криптовалюте Bitcoin <a href=https://keywordpult.ru/category/finansy/>цена доллара </a> Чем обеспечена криптовалюта Bitcoin? Цифровые деньги (криптовалюта) являются объектом гражданских прав и находится в свободном обороте, если иное не установлено законом <a href=https://keywordpult.ru/category/finansy/>конвертер доллар </a> По мнению эксперта, такое поведение инвесторов не удивительно, ведь по своей сути и идеологии криптовалюта является инструментом ухода от фиатных денег, привязанных к финансовым системам отдельных стран <a href=https://keywordpult.ru/category/finansy/>курсы криптовалют </a> По сообщению CNBC, первая за четыре года переделка биткойнов под названием Taproot была одобрена майнерами по всему миру <a href=https://fullgross.ru/category/finansy/>график доллар </a> Все дело в том, что с 1 января 2021 года вступил в силу закон «О цифровых финансовых активах» <a href=https://seoworking.ru>27 долларов </a>
Добавить комментарий
Ваше имя
Ваш e-mail
Тема
Текст комментария
Введите код с картинки
перезагрузить код