Долгосрочная эффективность и безопасность комбинированной низко- и высокомолекулярной гиалуроновой кислоты в лечении остеоартроза коленного сустава. ОБСУЖДЕНИЕ.

Ревматологические отчеты 20101; Том 3: e4

Технический перевод оригинала статьи, заключительная часть.

Обсуждение

Исследование выявило значительное уменьшение боли в покое у пациентов с остеоартритом коленного сустава во всех случайным образом сформированных группах и получивших лечение низкомолекулярной LMW, или высокомолекулярной HMW, или двойной комбинированной гиалуроновой кислотой DMW. Однако, пациенты, получившие лечение двойной комбинированной ГК (DMW) продемонстрировали значительное снижение боли связанной с активностью и низкую частоту нежелательных явлений, а также низкую потребность в дополнительной терапии на 16, 52 и 104 неделях лечения в сравнении с терапией LMW и HMW гиалуронатами.

Пациенты группы DMW максимальных улучшений показателей ВАШ боли после второй инъекции, эти изменения были наибольшими по сравнению с результатами других групп во все временные интервалы исследования. В дальнейшем, пациенты группы DMW показали наивысшую удовлетворенность результатами лечения в сравнении с другими группами на 16, 52 и 104 неделях.

Данные наблюдения позволяют предположить, что комбинация низко- и высокомолекулярных гиалуронатов может обеспечить более физиологичное динамическое вискозамещение и, следовательно, обеспечить более оптимальные реологические свойства суставной жидкости, что в свою очередь позволит снизить боль и улучшить функцию коленного сустава, пораженного остеоартритом. Важно, что в отличии от других одобренных в настоящее время препаратов, мы отслеживали результаты лечения пациентов на протяжении 104 недель, что позволило нам показать долгосрочную эффективность и безопасность данного комбинированного двойного продукта.

DMW — это двухкамерный шприц, содержащий гиалуронат натрия двух различных концентраций (низкой и высокой) и молекулярных весов (высоко- и низкомолекулярный). Гиалуронаты натрия различных молекулярных весов сравнивались, но доказательств, позволяющих сделать заключение о превосходстве того или иного типа препаратов на сегодняшний день не существует. Концентрация гиалуроната может играть решающую роль и некоторые опубликованные материалы содержат предположения о ее прямом влиянии на вязкость синовиальной жидкости, а также на улучшение смазки поверхностей сустава за счет улучшения двух составляющих этого процесса: уменьшения трения между поверхностями и способности образовывать тонкую стойкую пленку¹⁷.

DMW, благодаря последовательному введению гиалуроната натрия разных молекулярных весов и концентраций, способствует улучшению характеристик синовиальной жидкости повышая ее эластичность под нагрузкой и обеспечивая гидродинамический эффект, отталкивающий поверхности сустава друг от друга в моменты когда давление под нагрузкой их деформирует¹⁸. Это улучшает характеристики синовиальной жидкости и позволяет защитить сустав под нагрузкой и при движении¹⁹.

Опубликованные на сегодняшний день исследования сообщают о эффективности гиалуронатов при лечении пациентов с остеоартритом коленного сустава ⁶⁻⁹. Наши наблюдения во всех трех группах подтверждают эффективность гиалуронатов, которые уменьшают симптомы и улучшают функцию при остеоартрите коленного сустава редко вызываю нежелательные явления. Однако, интересно проверить предположение о том, что синовиальная жидкость будучи динамичным компонентом, обеспечивающим адаптацию коленного сустава к нагрузкам высокой и низкой частоты, в случае ее изменения под влиянием остеоратрита, может нуждаться в специально подобранном вискозамещении особым вариантом гиалуроната, который одномоментно обеспечит потребность сустава в двух различных диапазонах молекулярного веса ГК. Эта концепция не нова.Balasz и Denlinger³ описали тенденцию к прогрессивной потере баланса между эластическими и вязкостными свойствами синовиальной жидкости при остеоартрите, тогда как Greenberg et al.¹⁶ недавно описали биохимические преимущества введения двух разных вариантов ГК в модели остеоартрита.

Следовательно, боль при активности разной интенсивности у разных пациентов, которая со временем меняется по силе, может быть связана с нарушением реологии синовиальной жидкости. Вискозамещение с помощью препаратов ГК является терапевтической попыткой обеспечить временное облегчение симптомов остеоартрита и основывается на этой аналогии. Однако, доступные препараты отличаются по молекулярному весу ГК и являются или только низко-, или только высокомолекулярными ¹⁴. Следовательно, есть основания утверждать, что доступные варианты вискозамещения лишь частично способны охватить необходимый диапазон молекулярных весов ГК, необходимых суставу.

Ключевыми находками данного исследования были значительное уменьшение боли и улучшение функции с меньшим использованием дополнительной терапии у пациентов, которые были случайным образом отобраны в группу DMW ГК, по сравнению с группами LMW и HMW, при долгосрочной эффективности и безопасности. Улучшения были достигнуты лишь 2-мя инъекциями DMW гиалуроната, предлагающего преимущества комбинации молекулярных весов и дающего более скорый и более выраженный эффект по сравнению с HMW и LMW монопрепаратами ГК. Ограничениями данного исследования являются отсутствие данных долгосрочного наблюдения за эффективностью лечения, а также отсутствие сравнения множественных комбинаций молекулярных весов и концентраций ГК.

В этом исследовании использовались два коммерчески доступных препарата ГК в стандартной дозировке, которые применялись по стандартному проколу в контрольных группах. Вероятно, что применение этих препаратов в другой дозировке или в других концентрациях или молекулярных весах могло бы привести к получению других результатов (включая продолжительность эффекта) и требует дальнейшего изучения.

Инъекции гиалуроната натрия обеспечивают высокую удовлетворенность пациентов результатами лечения и сопровождаются низкой частотой нежелательных явлений за длительный период наблюдений. Это подтверждает предыдущие сообщения о том, что лечение остеоартрита коленного сустава препаратами ГК является безопасным и эффективным вариантом терапии. Результаты данного исследования позволяют предположить, что чередование молекулярных весов ГК в дальнейшем может улучшить исходы у таких пациентов.

Нежелательные явления при введении ГК, описанные в литературе, это проходящая боль в месте введения, отечность, экссудат. Также, реже наблюдалась локальная кожная реакция (сыпь, экхимозы), зуд, головная боль, лихорадка. Частота нежелательных явлений после инъекции составляла от 0−4% в контролируемых исследованиях, до 1,8% при инъекциях Synvisc и до 0,9% при инъекциях LMW ГК в рандомизированных исследованиях, в двойных слепых сравнениях до 1.48% и 1.32% после первой и второй серии инъекций по боли и отечности в месте инъекции ¹⁹⁻²⁰. Указанные симптомы были легко выражены и проходили через короткое время. В некоторых случаях симптомы были продолжительными. В данном исследовании нежелательные явления были аналогичными или более легкими, чем те, которые были описаны ранее.

Заключение

У пациентов, получивших комбинированный двойной препарат DMW ГК были достигнуты значительные улучшения после второй инъекции, и они сохранялись до 104 недели после введения.

Комбинация гиалуронатов натрия низко- и высокомолекулярного диапазона в низкой и высокой концентрации может обеспечить более физиологичное динамическое вискозамещение и, следовательно, обеспечить более оптимальные реологические свойства суставной жидкости, что в свою очередь позволит снизить боль и улучшить функцию коленного сустава, пораженного остеоартритом.

Оригинал статьи.

Исследования не прекращаются. Продолжение перевода в следующем выпуске.