Долгосрочная эффективность и безопасность комбинированной низко- и высокомолекулярной гиалуроновой кислоты в лечении остеоартроза коленного сустава. ОБСУЖДЕНИЕ.

Ревматологические отчеты 20101; Том 3: e4

Технический перевод оригинала статьи, заключительная часть.

Авторы статьи RenehaVis - Долгосрочная эффективность и безопасность комбинированной низко- и высокомолекулярной гиалуроновой кислоты в лечении остеоартроза коленного сустава. ОБСУЖДЕНИЕ.

Обсуждение

Исследование выявило значительное уменьшение боли в покое у пациентов с остеоартритом коленного сустава во всех случайным образом сформированных группах и получивших лечение низкомолекулярной LMW, или высокомолекулярной HMW, или двойной комбинированной гиалуроновой кислотой DMW. Однако, пациенты, получившие лечение двойной комбинированной ГК (DMW) продемонстрировали значительное снижение боли связанной с активностью и низкую частоту нежелательных явлений, а также низкую потребность в дополнительной терапии на 16, 52 и 104 неделях лечения в сравнении с терапией LMW и HMW гиалуронатами.

Пациенты группы DMW максимальных улучшений показателей ВАШ боли после второй инъекции, эти изменения были наибольшими по сравнению с результатами других групп во все временные интервалы исследования. В дальнейшем, пациенты группы DMW показали наивысшую удовлетворенность результатами лечения в сравнении с другими группами на 16, 52 и 104 неделях.

Данные наблюдения позволяют предположить, что комбинация низко- и высокомолекулярных гиалуронатов может обеспечить более физиологичное динамическое вискозамещение и, следовательно, обеспечить более оптимальные реологические свойства суставной жидкости, что в свою очередь позволит снизить боль и улучшить функцию коленного сустава, пораженного остеоартритом. Важно, что в отличии от других одобренных в настоящее время препаратов, мы отслеживали результаты лечения пациентов на протяжении 104 недель, что позволило нам показать долгосрочную эффективность и безопасность данного комбинированного двойного продукта.

DMW — это двухкамерный шприц, содержащий гиалуронат натрия двух различных концентраций (низкой и высокой) и молекулярных весов (высоко- и низкомолекулярный). Гиалуронаты натрия различных молекулярных весов сравнивались, но доказательств, позволяющих сделать заключение о превосходстве того или иного типа препаратов на сегодняшний день не существует. Концентрация гиалуроната может играть решающую роль и некоторые опубликованные материалы содержат предположения о ее прямом влиянии на вязкость синовиальной жидкости, а также на улучшение смазки поверхностей сустава за счет улучшения двух составляющих этого процесса: уменьшения трения между поверхностями и способности образовывать тонкую стойкую пленку17.

DMW, благодаря последовательному введению гиалуроната натрия разных молекулярных весов и концентраций, способствует улучшению характеристик синовиальной жидкости повышая ее эластичность под нагрузкой и обеспечивая гидродинамический эффект, отталкивающий поверхности сустава друг от друга в моменты когда давление под нагрузкой их деформирует18. Это улучшает характеристики синовиальной жидкости и позволяет защитить сустав под нагрузкой и при движении19.

Опубликованные на сегодняшний день исследования сообщают о эффективности гиалуронатов при лечении пациентов с остеоартритом коленного сустава 6−9. Наши наблюдения во всех трех группах подтверждают эффективность гиалуронатов, которые уменьшают симптомы и улучшают функцию при остеоартрите коленного сустава редко вызываю нежелательные явления. Однако, интересно проверить предположение о том, что синовиальная жидкость будучи динамичным компонентом, обеспечивающим адаптацию коленного сустава к нагрузкам высокой и низкой частоты, в случае ее изменения под влиянием остеоратрита, может нуждаться в специально подобранном вискозамещении особым вариантом гиалуроната, который одномоментно обеспечит потребность сустава в двух различных диапазонах молекулярного веса ГК. Эта концепция не нова.Balasz и Denlinger3 описали тенденцию к прогрессивной потере баланса между эластическими и вязкостными свойствами синовиальной жидкости при остеоартрите, тогда как Greenberg et al.16 недавно описали биохимические преимущества введения двух разных вариантов ГК в модели остеоартрита.

Следовательно, боль при активности разной интенсивности у разных пациентов, которая со временем меняется по силе, может быть связана с нарушением реологии синовиальной жидкости. Вискозамещение с помощью препаратов ГК является терапевтической попыткой обеспечить временное облегчение симптомов остеоартрита и основывается на этой аналогии. Однако, доступные препараты отличаются по молекулярному весу ГК и являются или только низко-, или только высокомолекулярными 14. Следовательно, есть основания утверждать, что доступные варианты вискозамещения лишь частично способны охватить необходимый диапазон молекулярных весов ГК, необходимых суставу.

Ключевыми находками данного исследования были значительное уменьшение боли и улучшение функции с меньшим использованием дополнительной терапии у пациентов, которые были случайным образом отобраны в группу DMW ГК, по сравнению с группами LMW и HMW, при долгосрочной эффективности и безопасности. Улучшения были достигнуты лишь 2-мя инъекциями DMW гиалуроната, предлагающего преимущества комбинации молекулярных весов и дающего более скорый и более выраженный эффект по сравнению с HMW и LMW монопрепаратами ГК. Ограничениями данного исследования являются отсутствие данных долгосрочного наблюдения за эффективностью лечения, а также отсутствие сравнения множественных комбинаций молекулярных весов и концентраций ГК.

В этом исследовании использовались два коммерчески доступных препарата ГК в стандартной дозировке, которые применялись по стандартному проколу в контрольных группах. Вероятно, что применение этих препаратов в другой дозировке или в других концентрациях или молекулярных весах могло бы привести к получению других результатов (включая продолжительность эффекта) и требует дальнейшего изучения.

Инъекции гиалуроната натрия обеспечивают высокую удовлетворенность пациентов результатами лечения и сопровождаются низкой частотой нежелательных явлений за длительный период наблюдений. Это подтверждает предыдущие сообщения о том, что лечение остеоартрита коленного сустава препаратами ГК является безопасным и эффективным вариантом терапии. Результаты данного исследования позволяют предположить, что чередование молекулярных весов ГК в дальнейшем может улучшить исходы у таких пациентов.

Нежелательные явления при введении ГК, описанные в литературе, это проходящая боль в месте введения, отечность, экссудат. Также, реже наблюдалась локальная кожная реакция (сыпь, экхимозы), зуд, головная боль, лихорадка. Частота нежелательных явлений после инъекции составляла от 0−4% в контролируемых исследованиях, до 1,8% при инъекциях Synvisc и до 0,9% при инъекциях LMW ГК в рандомизированных исследованиях, в двойных слепых сравнениях до 1.48% и 1.32% после первой и второй серии инъекций по боли и отечности в месте инъекции 19−20. Указанные симптомы были легко выражены и проходили через короткое время. В некоторых случаях симптомы были продолжительными. В данном исследовании нежелательные явления были аналогичными или более легкими, чем те, которые были описаны ранее.

Заключение

У пациентов, получивших комбинированный двойной препарат DMW ГК были достигнуты значительные улучшения после второй инъекции, и они сохранялись до 104 недели после введения.

Комбинация гиалуронатов натрия низко- и высокомолекулярного диапазона в низкой и высокой концентрации может обеспечить более физиологичное динамическое вискозамещение и, следовательно, обеспечить более оптимальные реологические свойства суставной жидкости, что в свою очередь позволит снизить боль и улучшить функцию коленного сустава, пораженного остеоартритом.

References

1. Dieppe P. Osteoarthritis. Acta Orthop Scand Suppl 1998;281:2−5.
2. American College of Rheumatology: Recommendations for the medical management of osteoarthritis of the hip and knee: 2000 Update. American College of Rheumatology Subcommittee on osteoarthritis guidelines. Arthritis Rheum 2000;43:1905−15.
3. Balasz EA, Denlinger SL. Viscosupplementation: a new concept in the treatment of osteoarthritis. J Rheumatol 1993;20:3−9.
4. Dahlberg L, Lohmander LS, Ryd L. Intraarticular injections of hyaluronan in patients with cartilage abnormalities and knee pain. Arthritis Rheum 1994;37:521- 528.
5. Dougados M, Nguyen M, Listrat V, Amor B. High molecular weight sodium hyaluronate (hyalectin) in osteoarthritis of the knee: a 1-year placebo-controlled trial. Osteoarthritis Cartilage 1993;1:97- 103.
6. Petrella RJ, DiSilvestro MD, Hildebrand C. Effects of hyaluronate sodium on pain and physical functioning in osteoarthritis of the knee. Arch Intern Med 2002;162:292−8.
7. Karlsson J, Sjogren LS, Lohmander LS. Comparison of two hyaluronan drugs and placebo in patients with knee osteoarthritis: a controlled, randomized, double blind, parallel-design multi-center study. Rheumatology 2002;41:1240−8.
8. Adams ME, Atkinson MH, Lussier AJ et al. The role of viscosupplementation with hylan GF-20 (Synvisc) in the treatment of osteoarthritis of the knee: a Canadian multi-centre trial comparing hylan GF-20 alone, hylan GF-20 with non-steroidal anti- inflammatory drugs (NSAIDs) and NSAIDs alone. Osteoarthrits Cartilage 1995;3:213- 26.
9. Arroll B, Goodyear-Smith F. Corticosteroid injections for osteoarthritis of the knee: meta-analysis. BMJ 2004;328:869.
10. Lo GH, LaValley M, McAlindon T, Felson DT. Intraarticular hyaluronic acid in the treatment of knee osteoarthritis: a meta-analysis. JAMA 2003;290:3115−21.
11. Divine J, Zazulak BT, Hewett TE. Viscosupplementation for Knee Osteoarthritis A Systematic Review. Clin Orth Rel Res 2000;455:113−22.
12. Ghosh P, Guidolin D. Potential mechanism of action of intra-articular hyaluronan therapy in osteoarthritis: are the effects molecular weight dependent? Semin Arthritis Rheum 2002;32:10−37.
13. Roy D. Altman. Intra-articular Sodium Hyaluronate in Osteoarthritis of the Knee. Semin Arthritis Rheum 2001;30:11−8.
14. Kotevoglu N, Cakıl P, Hız IO, et al. A prospective randomised controlled clinical trial comparing the efficacy of different molecular weight hyaluronan solutions in the treatment of knee osteoarthritis. Rheumatol Int 2006;26:325−30.
15. Bellamy N, Campbell J, Robinson V, et al. Viscosupplementation for the treatment of osteoarthritis of the knee. Cochrane Database Syst Rev 2006;CD005321.
16. Greenberg DD, Stoker A, Kane S, et al. Biochemical effects of two different hyaluronic acid products in a co-culture model of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2006;14:814−22.
17. Murakami T, Salai N, Sawae Y, et al. Influence of proteoglycan on time-dependent mechanical behaviors of articular cartilage under constant total compressive deformation. JSME Int J 2004;47:1049−55.
18. Ghosh P, Guidolin D. Potential mechanism of action of intra-articular hyaluronan therapy in osteoarthritis: are the effects of molecular weight dependent? Seminars Arthritis Rheum 2002;32:10−37.
19. Lussier A, Cividino AA, McFarlane CA, et al. Viscosupplementation with hylan for the treatment of osteoarthritis: findings from clinical practice in Canada. J Rheumatol 1996;23:1579−85.
20 R. J. Petrella. Hyaluronic acid for the treatment of knee osteoarthritis: long-term outcomes from a naturalistic primary care experience. Am J Phys Med Rehabil 2005; 84:8−83.

Оригинал статьи.

Продолжение перевода в следующем выпуске.

К этому посту пока не оставили не одного комментария

Добавить комментарий
Ваше имя
Ваш e-mail
Тема
Текст комментария
Введите код с картинки
перезагрузить код